ראיון עם כימאי קטמין

המבנים הכימיים של שמונת הארילציקלוהקסילאמינים הנפוצים ביותר.

ישנם כימאים רפואיים העובדים בצד בלתי נראה בתעשיית התרופות. בדומה לעמיתיהם החוקיים, הם פועלים לסינתזת תרופות שהם מקווים שייצרו השפעות טיפוליות אצל המשתמשים שלהם. אבל הם לא עובדים עם תקציבים של מיליארד דולר או משרדי פרסום; הרופאים אינם משוחד להפיץ את מוצריהם באמצעות עטים ארגונומיים או מגבות חוף משובחות. הפרסום שלהם מגיע אך ורק מפה לאוזן וממאמרים חצי-כמו אלה שאתה עומד לקרוא.

יצירת כימיקלים אלה הינה הישג יוצא דופן של תחומיות; לעיתים קרובות הרוקח, הכימאי, הפוסולוג, הטוקסולוג ובעלי הניסוי הם אותו בן אנוש. זו הדרך בה פותחו תרופות מאז תחילת ההיסטוריה הרפואית - רק בשנים האחרונות נוהגים להתנסות בניסויים עצמיים, ובהתאם לניסויים אלה, כמו מ ', חייבים להישאר עטופים במסתורין.

מ 'הוא אחד הכימאים המוערכים ביותר בתחום המחתרת שלו. באופן בודד, הוא פופולרי וגילה תרופות חדשות רבות להפצת השוק האפור. חקירתו האחרונה בנושא קטמין והווריאציות הכימיות שלו ייצרה חומר הרדמה דיסוציאטיבי חדש בשם methoxetamine, אשר עשה את דרכו לאחרונה לנחיריים ולפי הטבעת של הנסיינים הדיוטים ברחבי העולם. מתוקסטמין הוא תוצאת מופת לגילוי סמים רציונלי; כל אחד מהאטומים שלו הוא תוצאה של מחקר והתייחסות מפרכים, כולם נוצרים באופן עצמאי בתקציב זעיר. אבל ההצלחה של תרופות כמו metoxetamine אינה גוררת רווחים גדולים עבור הממציאים שלהם. ואכן, הם מסובבים את ידיהם יותר מכל מהגורל הלא ידוע של הכימיקלים שהם רואים. כאן נחקור את המפלה הביו-אתית הגדולה שעומדת בפני כימאי הרפואה המחתרתי.

סגן: איך התחיל העניין שלך בכימיה של דיסוציאטיבים?

M.:

ובכן, כשהייתי ילד צעיר, רק בן 13, נפצעתי קשה בהפצצת רשות השידור בלונדון. היה עלי לקטוע את יד שמאל לאחר הפיצוץ, וידעתי שחייתי במתח פסיכולוגי שרוב האנשים אפילו לא יכולים להעלות על הדעת. בהחלט הייתי אומר שזה עורר את ההתעניינות שלי במדינות שהשתנו. כאשר אתה מאבד איבר, במיוחד כאשר האיבר נחשף לטראומה קשה לפני האובדן, יש סיכוי משמעותי שתישאר עם איבר פנטום מייסר.

נכון, הטיפול באיבר הרפאים היה אחת החידות הגדולות של מדעי המוח. האם ניסית את הטיפול בתיבות הראי של רמאצ'נדרן?

אה כן, קראתי

פנטומים במוח

וניסה הרבה מאוד דברים. זה ממזר מוחלט לטפל בו. אלוהים יודע כמה תרופות נקבעו לי. תרופות נוגדות דיכאון, תרופות נגד אפילפסיה, תרופות להרפיית שרירים - אף אחת מהן לא עבדה באמת. בגין העודפים הגרועים ביותר של כאבי רפאים, משככי כאבים מסורתיים כמו אופיאטים אינם נוגעים בו אפילו. יכול להיות שאתה אפילו לא מתעסק איתם. נקבעו לי מינונים גבוהים של פטידין [הידוע גם בשם דמרול] אבל החזרתי את הבקבוק לרופא שלי כי זה לא עשה לי שום דבר טוב. כשחזרתי, הרופא שלי היה אגוג. הוא אמר, אף אחד לא מחזיר פטידין! הכאב הכרוך בכך יכול להיות גרוע עד כדי כך שהוא מנתק את דעתך ביעילות ממציאות הקונצנזוס. ללא שיכוך כאבים מתאים אני בסופו של דבר נראה כמו אסיר פסיכיאטרי, רק מתנדנד אחורה וקדימה, לא מסוגל לעשות שום דבר, לפעמים יותר מיממה. כל מה שנחשב, כל מה שעובד הוא מתנה מוחלטת.

ומה עובד?

גיליתי מזמן שקטמין וקנבינואידים עזרו לי ביד הרפאים. אני די משוכנע שהשיעורים האלה פועלים על ידי עיוות של דימוי גוף בצורה כה חמורה, עד שאתה מביא לביטול גורמים לכאבים. חוויתי עיוותים פרופריוצפטיביים עמוקים לאחר הזרקת PCP תוך שרירית, כאילו כל גופי היה מודל פרופורציונלי של ההומונקולוס החושי. אבל במובן מסוים, מה שאני מרגיש זה לא הזיה או עיוות, אני באמת מוצא דיסוציאטיבים

אֶמְצָעִי מְתַקֵן

כלומר הם גורמים לפנטום להיעלם. זו לא סתם תגובה אידיוסינקרטית מצידי; ישנם לפחות שלושה מאמרים שפורסמו על היעילות של קטמין בטיפול בכאבי רפאים. זה נחתך על ידי מרפאות בריטיות לטיפול בכאב בדיוק למטרה זו בצורה של לינקטוס בטעם לימון מלאכותי מבחילה. למותר לציין שכל חלקו הגדול נזרז בתחת כדי לעקוף את בלוטות הטעם שלי, אבל גם לזה יש חסרונות ... כמו לחיי בטלן דביקות וממותקות!

מַקסִים. מעולם לא שקלתי את האפשרות שההשפעה הטיפולית של קטמין על איבר הרפאים היא פסיכוגנית - כמו אנטי-הזיה מונעת. לאחרונה נערך ניסוי בקטמין ואשליית יד הגומי. הנבדקים שקיבלו עירוי קטמין יכלו לחוש במשיכות קצביות של מכחול ממונע על יד גומי בשדה הראייה שלהם, כאילו יד הגומי הייתה היד האמיתית שלהם. אז קטמין יכול גם להסיר וגם לגלם נספח הזוי. הרקע שלך הוא בפרמקולוגיה המיינסטרים, לומד פנמטראזין

אנלוגים, נכון?

כן, לאחר שקיבלתי תואר ראשון בביוכימיה עבדתי על המאסטרים שלי בנוירופרמקולוגיה. סינתזתי מערך של אנלוגים פנמטראזינים וכימותתי את העוצמה שלהם כאנורקטיקה. אבל כדי לעשות את הניסויים האלה, אתה צריך להרוג חולדות. הם מאמנים אותך להשתמש במילים אצילות כמו

לְהַקְרִיב

, אבל למען האמת הם פשוט מקבלים טכנאי מעבדה לנפץ את ראשו של החולדה, או לחתוך אותו לשניים בעזרת מספריים. המצפון שלי לא יכול היה לפרוץ את זה. אז הפכתי למורה.

מה עשית?

לימדתי נוירוביולוגיה במסגרת התואר השני. אבל אז עברתי מהאקדמיה לסוג של מחקר עצמאי שאני עושה עכשיו.

היית האדם הראשון שדיווח על ההשפעות של קנבינואידים סינתטיים כמו JWH-018, הרבה לפני ספייס גולד, והראשון שהגיב על desoxypipradrol, 1-ethynylcyclohexanol, 5-APB, and metxxetamine. יש לך את האצבע בעוגות רבות ... כביכול.

לאחר קבלת התואר שלי דיברתי רק עם אנשים בעלי תחומי עניין דומים, והכרתי אנשים רבים שהמומחיות שלהם הייתה בצד האורגני-כימי של הדברים. לעתים קרובות אנשים אלה חיפשו מישהו מרקע פרמקולוגי שיציע תרופות מבטיחות, והכל הלך משם. בכל הנוגע לכימיה הסינתטית שלי, ניתקתי את הקבל של לייבי לפני זמן רב בגלל ביקורי שוטרים ופרנויה דוהרת, והכי חשוב הבטחתי לבן זוגי לשעבר שאשאיר את החיים האלה מאחור לפני שנתקע. היא טוקסיקולוגית קלינית ולכן היא יודעת טוב מדי איזה סוג של נזקים התנהגויות פזיזות אלו עלולות להיגרם.

אני יודע שאולי אתה מסתכל על מילה אוקטוסילבית ומיד תכבה את כל חילופי הדברים האלה, אבל בבקשה אל תיתן לגבול אוצר המילים לעצור אותך. המושגים האלה, לפחות ברמה שאני דן בהם, הם די פשוטים. ארילציקלוהקסילאמינים הם מחלקה כימית הכוללת קבוצת אריל המחוברת לטבעת ציקלוהקסאן. הם מהווים סוג מגוון תרופתי של ממריצים, אופיואידים, ובדרך כלל דיסוציאטיבים כמו PCP וקטמין. בדרך כלל יש להם עמוד שדרה כימי שנראה כך:

Phenmetrazine הוא אנלוגי אמפטמין דו-אופני שהפך לאגדי מאז הפסקתו הקלינית. זו האשפה של המדורה של האוהד הפסיכו-סטימולנטי והיה הממריץ המועדף על ג'ון לנון.

מתוקסטמין: לא רק תרופת הפאנטום האיבר הממוצעת שלך מבודדת מבילוי.

בהחלט יש ביקוש לפרמקולוגים שיכולים להציע מבנים חדשים. כמה מספקי כימיקלים מחקריים מקיימים קבוצת דוקטורט בהישג יועצים בבחירה וסינתזה של תרופות חדשות.

ובכן, חקרתי תרכובות והצעתי כאלה שיהיה מעניין לסנתז עבור חברה אחת. השתתפתי בחקירת יחסי המבנה והפעילות של מגוון שלם של ארילציקלואקסילמינים, באותו אופן כמו קבוצת המחקר של אלכסנדר שולגין, והכל התנהל בשחייה. השקחתי את כל מחשבותי בתחליפי האריל והאמינו של PCP ודיסוציאטיבים דמויי קטמין, שחלקם מבטיחים מאוד מאוד.

אילו ספציפיות?

3-MeO-PCP ו- 3-MeO-PCE הם פשוט תרופות מדהימות. יש להם יכולת ריפוי אמיתית, מכיוון שקבוצת 3-metoxy גורמת לזיקה של קולטן µ-opioid

ומסיר את לחץ המחשבה המאני שיכול להפוך את ה- PCP לסם מטריד ולא נעים. עם 3-methoxys יש כל כך צחוק מדהים ואנרגיה מינית חסרת גבולות. 3-MeO-PCP מייצר שקט פנימי כאילו כל הנדנודים הדולפים של תת המודע מושתקים לחלוטין. בגיל 15 מ'ג הרגשתי ש- 3-MeO-PCP היא אולי התרופה המדהימה ביותר שצרכתי אי פעם, ונראה ש- 3-MeO-PCE יכולת מלאה להיות ה- LSD הבא. זה חבית של צחוקים, ללא שום נפיחות שמבולית של קטמין. הרגשתי כאילו אני פיטר סלרס כמפקח קלוזו בעולם של צ'רלי צ'פלינס הנאבק. צחקתי עד שדמעות התגלגלו עד לירכיי! לארילציקלוהקסילמינים יש פוטנציאל טיפולי עצום, אך יש להם פוטנציאל התעללות גדול גם כן.

כן, נראה שמטרוקסטמין כבר התקבל בזרועות פתוחות.

מולקולת המטוקסקטמין הייתה משהו שהסתובבתי בראש במשך כשלוש שנים. פשוט ידעתי שזה באמת יהיה משהו פנטסטי; הוא מכיל כל קבוצה פונקציונאלית נחוצה כדי לייצר את הניתוק המושלם. הרגשתי שזה יהיה כמו גרסה נטולת מתח של קטמין. בסופו של דבר מצאתי מישהו שהתעניין והכין אצווה קטנה, וכשבדקתי את זה ... הייתי

מפוצץ

. אין ספק שיש לו פוטנציאל גדול כנוגד דיכאון. ספק התעניין וסינתז אצווה להפצה ציבורית, וזה המריא. עכשיו יש כל מיני וריאציות מזויפות למכירה, tiletamine

אנלוגים ומה לא. הפופולריות לא הפתיעה, אבל הופתעתי מהנכונות של מעבדות סיניות לסנתז אותה. לפני כמה שנים מעבדות סיניות לא ייצרו בשום פנים ואופן ארילציקלואקסילמינים. בסין מוציאים להורג את החשודים בסחר בכמויות גדולות של קטמין.

בסינגפור, סוחרי קטמין מתמודדים עם 15 פעימות של מקל ראטן ספוג תמלחת אל הישבן החשוף ... כנראה בנוסף לביצוע. עסק מסוכן. כשעבדת עם הדברים האלה היה לך אפיזודה פסיכוטית כלשהי - מה בדיוק קרה?

הרגשתי שבאחריותי לבדוק כי חומרים כימיים אלו רעילים במגוון גדול של מינונים. זה פשוט לא מוסרי לתת תרופות שלא נבדקו לאנשים אחרים - זה שווה ערך לזריקת חומר לא ידוע לניסויים קליניים בשלב IV. הייתי מודע מאוד לכך שלארילציקלוהקסילאמינים היה פוטנציאל להפוך לתרופות פופולריות ביותר. במשך תקופה השתמשתי מדי יום במטרוקסטמין לטיפול בכאבי בגפיים הרפויות, וזה העיב על שיקולי. לבסוף, הייתי במקום קשה מכיוון שהחתול האהוב שלי, נסביט, חיית מחמד שהייתה לי כל חיי הבוגרים, זה עתה מת. הוא היה בן 22 וידעתי שהוא מגיע אבל זה באמת השפיע עלי מאוד. התמסרתי להתנהגויות רבות של הרס עצמי מבלי שהבנתי את זה, אז בדקתי מינון תוך-שרירי של 50 מ'ג של 3-MeO-PCP, ובכן, בסופו של דבר אמרו לי שזה מצב קטטוני.

מותו של חיית מחמד אהובה תמיד קשה מאוד.

בן זוגי חזר הביתה ומצא אותי, או לפחות את דעתי, אי שם מעבר לאלפא קנטאורי. הדבר הראשון שאני זוכר זה לרכוב באמבולנס, לשאול אותי כל מיני שאלות על ידי פרמדיקים לגבי מה זה וכמה לקחתי. לדעתם הייתי לולאת פרי. כפי שגיליתי מאוחר יותר, הם גם חשבו שניסיתי להתאבד לאחר שמצאתי כמה עמודים מודפסים מלאים בנגיעות ויטריוליות במגירה ליד המחשב שלי. לקח להם גילאים עקובים מדם להאמין שההתלבטויות נכתבו לפני שנים כסוג של טיפול שבו הנחת את רגשותיך בכתב על מנת להבריח את הרגשות האמורים. עברו שלושה שבועות עד ששכנעתי אותם שאני לא מטורף אובדני, אלא שאני פרמקולוג שבדק את יחסי המבנה-פעילות של ארילציקלואקסילמינים 3-מטוקסיליים ... זה היה קשר שמעולם לא שמעו לפני כן.

אז למה הם חילקו אותך שלושה שבועות שלמים?

בהתחלה הייתי קצת, טוב, לא ממש לגמרי עם זה בגלל תופעות הלוואי של התרופות. גם אני חושב שהם הסתכלו בדוחות הרפואיים וראו PCP וחשבו, אלוהים אדירים! אבל בזמן התרופות הם התחילו לשים לב שאני לא מתנהג כמו שאר החולים ובסופו של דבר הגיעו למסקנה שאולי אין כל כך רע בי. הרגשתי קצת כמו רנדל מקמרפי. תן לי לומר לך שאם אי פעם תחשוב שאתה משתגע, נסה שבועיים במחלקה פסיכיאטרית מאובטחת! נתקלתי שם בטירופים אמיתיים, שבהשוואה ל, אני פשוט תמהוני.

ומה קרה כששוחררתם?

זה היה הקש האחרון של בן זוגי, והיא אמרה שהיא לא תשב בחיבוק ידיים ותצפה בי בהשמדה עצמית. כשחזרתי הביתה היא הלכה, נסביט עדיין היה מת, וכל הארילציקלואקסילאמינים שחקרתי הוחרמו.

זה ממש נורא. אלכסנדר שולגין תמיד הרגיש כי לדיסוציאטיבים אין כל שימוש בתרופות פסיכותרפיות, וג'ון לילי מצא שגם כשאתה חושב שההשפעות של קטמין פגו יש זרם מתמשך של דיסוציאציה שמונע ממך להגיע לבסיס.

ולמרות העובדה שידעתי את כל זה, עדיין התעלמתי ממה שהיה צריך להיות אינדיקטור שאני מחליק. הארילציקלואקסילאמינים מאירים יותר מדי ממערכות התגמול במוח, עם עיכוב ספיגת הדופמין מחדש, האנטגוניזם של ה- NMDA והזיקה של μ-אופיואידים. הם משאילים עצמם להתעלל ולברוח לפנטזיה. נהגתי למצוא את עצמי משתולל בכימיקלים שניסיתי רק פעם או פעמיים, ואמרתי שהם הסומה או המוקשה של האקסלי, או נפתה של פולידמה. הבנתי שלדיסוציאטיבים יש צד אפל באמת שאין לפסיכדלים סרוטונרגיים קלאסיים.

ימין. משתמש מטוקסקטמין אחד דיווח על פרק פסיכוטי דיסוציאטיבי-זהות-הפרעה. הוא חיבב באימפולסיביות את חזהו של זר, כאילו נשלט על ידי כוח חיצוני. ג'ון לילי דיווח על אוטומציה כמעט זהה של חזה, בהשפעת קטמין. אולי הדיכוי של דחף צופר חזה מתווך על ידי קולטן NMDA.

יש מחקר מדעי בשבילך! יש לנו עוד הרבה מה ללמוד על המוח האנושי.

בדרך כלל חושבים כי הקולטן µ-opioid יוזם את ההשפעות האופוריות, המחזקות של הרואין ושות '. עבודות אחרונות של J. V. Wallach על פרמקולוגיה של 3-MeO-PCP הראו כי למעשה יש לו זיקה לא משמעותית לקולטן µ-opioid, מה שמרמז כי methoxetamine הוא בהחלט גם אופיואיד לא משמעותי. זה לא אומר שמטוקסטמין אינו ממכר או מהנה, פשוט ככל הנראה שהוא מייצר תופעות אלה באמצעות מנגנון תרופתי אחר.

טילטמין הוא המרכיב העיקרי בטלאזול, חומר הרגעה וטרינרי המשמש להרדמת דובי קוטב, איילים ואריות ים. השפעותיה מתוארות לעיתים קרובות כקרות וקליניות, אם כי זה לא מנע ממספר וטרינרים להשתמש בה בעודף גדול.

פשונאוט ג'ון לילי בנה את עקומת המינון-לתגובה הקטמין הזה וכתב על חוויותיו (מדבר בגוף שלישי): מאוחר יותר ג'ון היה אמור לגלות שיש השפעה שיורית קטנה שנמשכה מספר שעות. עקומת הנפילה לא הלכה לאפס לחלוטין. מלכודת הערכת היתר תימצא הרבה יותר מאוחר ונגרמת על ידי האפקט השיורי הקטן הזה שלא הבחין במערך הניסויים הראשון.

זכויות יוצרים 1988, 1997 מאת ג'ון לילי. מאת המדען: אוטוביוגרפיה מטאפיזית, ג'ון לילי, MD , באישור הוצאת רונין, ברקלי, קליפורניה. www.roninpub.com .

איך היית ממליץ לאנשים שמתנסים במתוקסטמין להמשיך?

אם לאנשים הייתה אחריות, זה יהיה מספיק, אבל יש אנשים שפשוט לא יודעים מה המשמעות של המילה אחראי ואתה רואה תאונות רכבת שקורות כל הזמן. כבר היו אשפוזים במתוקסטמין מכמה אנשים שנטלו יתר על המידה, והייתה ילדה אובדנית שהלכה לדירת בן זוגה, הרימה שקית אבקה לא ידועה והחליטה להרוג את עצמה איתה, מבלי לדעת שמדובר במתוקסטמין. היא לא נפגעה, אבל זה נגמר בעיתונים. ואתה יודע, רק לאחרונה ראיתי בשבדיה מישהו שהזריק לווריד metoxetamine ו- MDAI ומת.

רגע, מה זה היה?

מישהו בשבדיה הזריק 100 מ'ג מטוקסטמין ו -400 מ'ג מד'א.

והאדם הזה מת?

כן, היו בעיות לב, והאדם מת. רק בידיעה שלולא המעורבות שלי, מטוקססטמין מעולם לא היה מגיע לשוק. זה משאיר יותר מאשר טעם נורא בפה. אתה לא יכול שלא להרגיש כאילו, אם לא הייתי פותח את הפה מלכתחילה, זה לעולם לא היה קורה. אבל אנשים יצרו איתי קשר כדי להגיד תודה כי מטוקסקטמין עזר להם. אני יודע שאנשים מסוימים מצאו הקלה בדיכאון שמעולם לא נגע בהם דבר מעולם. ההשפעה האנטי-דיכאונית של Methoxetamine היא מיידית, והיא נמשכת זמן רב מדמם. זה יכול לגרש דלקת רגשית בחייהם של אנשים, ויש לו מינון נמוך מספיק כדי שלא יפגע בשלפוחית ​​השתן כמו קטמין. יש בזה צד חיובי גדול, אבל כשקורה משהו שלילי כמו מנת יתר, אתה לא יכול שלא להרגיש כמו שטויות על כל העניין.

שאלתי את הכימאי דייוויד ניקולס מה דעתו על מקרי המוות והקטיעה הקשורים ל- 4-MTA ול- Bromo-Dragonfly והוא אמר שהוא מוטרד עמוקות.

אתה חייב להיות מוטרד אלא אם כן יש לך תכונה פסיכוטית כלשהי באישיותך. אני רק יודע שגרמתי לכך: אני אחראי למוות אנושי. במובן מסוים, הנטל לשאת על כל מי שמביא סם לשוק. כלומר, תחשוב על תלידומיד. זה עדיין מתרגל לטיפול בצרעת, או במחלת הנסן אני חושב שזה נקרא עכשיו. אני מהמר שאם הכימאי וילהלם קונץ חי, עדיין יש לו סיוטים על כל מומי הלידה שהתרחשו בשנות ה -60, לא משנה כמה טוב זה עושה לאנשים עם צרעת. אלה הדברים שמאכילים סיוטים.

אתה אף פעם לא יודע. הכימאי לואי פייזר לא הרגיש שום אשמה בהמצאת נפלם.

כן, אבל אז שוב אחוז אחד מהאוכלוסייה סובל מהפרעות אישיות פסיכוטיות והם לא חשים שום אמפתיה או אשמה והם יכולים לעשות דברים כאלה. בדיוק כמו שאמרתי במחקר לאחר התואר השני, להרוג את החיות היה יותר מדי בשבילי להתמודד.

אתה לא צריך להאשים את עצמך; לכל החידושים הטכנולוגיים יכולת לפגוע באנשים.

ובכן, זו האשמה הקתולית הטובה שלי. אתה יכול להוציא את הילד מהקתוליות אבל אתה לא יכול להוציא את הקתוליות מהילד, ואני פשוט מחפש דברים להרגיש אשמים לפעמים. אתה יכול להוציא את הילד מ- 3-metoxylated-arylcyclohexylamines אבל אתה לא יכול להוציא את ה -3-metoxylated-arylcyclohexylamines מהילד, הם אומרים ... איי, בוא נקווה שזה לא המקרה.